EFEITOS OCULARES ASSOCIADOS AO USO DE AGONISTAS DE INCRETINAS: UMA REVISÃO SOBRE OZEMPIC E MOUNJARO

Ariel Scussel Malburg
arielscussel@gmail.com


Resumo

O uso de agonistas do receptor de GLP-1 e GIP/GLP-1, como semaglutida (Ozempic) e tirzepatida (Mounjaro), tem crescido significativamente para o manejo da obesidade e diabetes tipo 2. Embora eficazes na perda de peso e no controle glicêmico, estudos têm apontado possíveis efeitos colaterais oculares associados a esses medicamentos. Este artigo revisa as evidências científicas atuais sobre os impactos desses fármacos na saúde ocular e visual, discutindo implicações clínicas e a necessidade de monitoramento ocular em pacientes em uso dessas terapias.

Palavras-chave: semaglutida. tirzepatida. saúde ocular. Ozempic. Mounjaro.


Introdução

O controle da obesidade e do diabetes tipo 2 é um dos principais desafios da medicina contemporânea. Agentes como a semaglutida (comercializada como Ozempic, Wegovy) e a tirzepatida (Mounjaro) revolucionaram o tratamento ao atuarem nos receptores de incretinas, promovendo saciedade, retardando o esvaziamento gástrico e reduzindo a glicemia. Entretanto, relatos emergentes indicam efeitos adversos sobre a função ocular, incluindo agravamento da retinopatia diabética e outros sintomas visuais (MARSO et al., 2016; BROOKS, 2022).

Mecanismo de Ação

Semaglutida (Ozempic)

A semaglutida é um agonista seletivo do receptor de GLP-1. Desenvolvido inicialmente para o controle do Diabetes tipo 2 e posteriormente indicado em alguns países para tratamento da obesidade, atua promovendo liberação de insulina e inibindo a secreção de glucagon (hormônio que provoca o aumento da glicose) de forma glicose-dependente, retarda o esvaziamento gástrico (aumentando a sensação de saciedade), reduz o apetite com sua ação direta no sistema nervoso central, protege as células do pâncreas (anti-inflamatório) além dos efeitos cardíacos e renais protetores.

Tirzepatida (Mounjaro)

A tirzepatida é um agonista dual dos receptores de GLP-1 e GIP, também desenvolvido para o controle do Diabetes tipo 2 e em alguns países recomendado no tratamento da obesidade, tem o mesmo mecanismo de ação da Semaglutida acima apresentado, alia também a ação dos receptores GIP que atuam no tecido adiposo controlando o acúmulo de gordura, regulação do apetite e metabolismo via sistema nervoso central além de favorecer a formação óssea.

Os receptores GLP-1 são encontrados em diversos tecidos do corpo humano, principalmente onde atuam na regulação do metabolismo, função endócrina e atividade neural, são eles:

Pâncreas: liberação de insulina,
Cérebro: no hipotálamo regulam o apetite,
Estômago e intestino: retardam o esvaziamento prolongando a sensação de saciedade,
Coração e vasos sanguíneos: provocam a vasodilatação evitando isquemias,
Rins: controle da pressão arterial através da excreção de ácido sódico,
Fígado: redução da produção de glicose hepática,
Retina: efeito neuroprotetor evitando a apoptose celular.

Já os receptores GIP encontramos no:

Pâncreas: controlam a liberação de insulina,
Tecido adiposo: regulam o armazenamento de gordura,
Cérebro: controlam a saciedade e o metabolismo,
Ossos: atuam na formação e fortalecimento ósseo,
Trato gastrointestinal: atuando na secreção hormonal e motilidade,
Retina e tecidos neuroendócrinos: neuroproteção reduzindo a apoptose celular.

Efeitos Visuais e Oculares Relatados

Embora tenha demonstrado benefícios indiscutíveis no tratamento da Diabetes tipo 2 e da Obesidade, o uso destes medicamentos está sendo associado a alterações visuais e oculares, entre elas:

Retinopatia diabética

O estudo SUSTAIN-6, conduzido com semaglutida, demonstrou um aumento significativo nos eventos adversos relacionados à retinopatia, sugerindo que a rápida melhora glicêmica poderia estar relacionada ao agravamento temporário da doença retiniana.

Estudos clínicos sugerem um perfil semelhante ao da semaglutida no que diz respeito ao controle glicêmico e à perda de peso, com relatos iniciais de sintomas visuais, como visão turva. Embora menos estudada do que a semaglutida, o impacto da tirzepatida sobre a retina ainda é uma área de investigação.

Visão turva e sintomas inespecíficos

Ambos os medicamentos apresentam em seus rótulos a visão turva como possível efeito adverso, embora raro. Isso pode estar relacionado a flutuações rápidas da glicemia, alterações refracionais temporárias ou início de edema macular diabético.

Risco potencial de edema macular

A instabilidade glicêmica induzida no início do tratamento com incretinas pode predispor pacientes com retinopatia à exsudação macular.


Discussão

Embora os benefícios metabólicos e cardiovasculares de Ozempic e Mounjaro sejam bem estabelecidos, a possibilidade de agravamento da retinopatia diabética exige atenção especial. A velocidade da redução glicêmica parece ser um fator crítico, pois mudanças abruptas nos níveis de glicose podem descompensar lesões vasculares na retina. A literatura recomenda monitoramento para pacientes com retinopatia diabética moderada ou grave antes e após o início dessas terapias.

Além disso, pacientes sem diagnóstico prévio de doenças oculares, mas que reportam alterações visuais ao iniciar o tratamento, devem ser avaliados para descartar complicações como edema macular, alterações refracionais ou hipertensão ocular transitória.


Conclusão

A semaglutida e a tirzepatida representam avanços significativos no tratamento da obesidade e do diabetes tipo 2. No entanto, seus efeitos sobre a saúde ocular, especialmente em pacientes com retinopatia diabética, não devem ser negligenciados. A cooperação entre endocrinologistas, clínicos gerais e profissionais da saúde visual é fundamental para garantir um tratamento seguro e eficaz.


Referências

BROOKS, M. Ozempic Warning: Eye Complications May Be a Side Effect. Medscape Medical News, 2022.

FDA. Ozempic (semaglutide) Prescribing Information. U.S. Food and Drug Administration, 2023.

MARSO, S. P. et al. Liraglutide and Cardiovascular Outcomes in Type 2 Diabetes. New England Journal of Medicine, v. 375, n. 4, p. 311–322, 2016.

MIN, T.; BAIN, S. C.; MCKAY, G. A. Tirzepatide: a dual GIP/GLP-1 receptor agonist for the treatment of type 2 diabetes. Drugs in Context, v. 12, p. 2022-12-6, 2023.

WANG, M. et al. Diabetic Retinopathy: Pathophysiology and Clinical Management. Journal of Diabetes Research, v. 2022, p. 1–14, 2022.